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本文从以下几个角度介绍。
18.(12分)研究发现,很多免疫细胞表面存在神经递质受体,它们本身也可以合成和分泌多种神经递质(如5羟色胺)来调节免疫细胞的活性。(1)细胞毒性T细胞能合成5羟色胺并结合自身表面的受体,增强自身肿瘤细胞的能力,体现了免疫系统的功能。免疫系统与神经系统、内分泌系统共同维持内环境。(2)单胺氧化酶A(MA0A)是5-羟色胺的降解酶。研究发现黑色素瘤小鼠的细胞毒性T细胞中Maoa基因异常高表达。为探明Maoa基因表达与肿瘤细胞增殖的关系进行实验。图1结果显示,说明Maoa基因表达促进黑色素瘤细胞增殖。750野生型一4一·aoa基因肢除型置5000371014天数/d图1(3)进一步研究MA0A调控细胞毒性T细胞的机理,用肿瘤抗原激活细胞生T细胞。野生型小鼠细胞毒性T细胞中控制5-羟色胺合成的Tphl基因和控制5羟色胺降解的Maoa基因表达都显著增强;而Maoa基因敲除小鼠细胞毒性T细胞中一,细胞活性增强。(4)黑色素瘤细胞过表达PD-L1来结合T细胞表面的PD-1,抑制其活化。PD-1抗体是治疗肿瘤的常用药物,联合使用MA0A抑制剂和PD-1抗体治疗肿瘤,实验结果如图2。结果表明,单独使用MAOA抑制剂的抗癌效果PD-1抗体,两者表现出关系。30073目20011+40PD-1抗体一MAOA抑制剂一+图2(5)结合以上研究,再提出一种治疗肿瘤的思路。9
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